Termalgin 500 Mg 24 Comprimidos Recubiertos

Antidol (1 G 10 Sobres Polvo Efervescente)

ACCIÓN Y MECANISMO

El paracetamol es un derivado del para-aminofenol con actividad analgésica y antipirética.

• Efecto analgésico: Su mecanismo de acción no está totalmente esclarecido, pero parece estar mediado fundamentalmente por la inhibición de la ciclooxigenasa a nivel central, especialmente la COX-2, disminuyendo la síntesis de prostaglandinas. Presenta también cierto efecto periférico al bloquear la generación del impulso nervioso doloroso. Se plantea también un posible efecto periférico por inhibición de la síntesis de prostaglandinas, activación del receptor de cannabinoides CB1, modulación de las rutas de señalización serotonérgicas u opiáceas, inhibición de la síntesis de óxido nítrico o hiperalgesia inducida por la sustancia P.

• Efecto antipirético: Actúa sobre el centro termorregulador hipotalámico, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y los efectos del pirógeno endógeno, dando lugar a vasodilatación periférica, aumento del flujo sanguíneo a la piel e incremento de la sudoración, que contribuyen a la pérdida de calor.

A igualdad de dosis se considera que tiene una potencia analgésica y antipirética similar al ácido acetilsalicílico (AAS). Los efectos son máximos a las 1-3 h y se prolongan durante 3-4 h.

A diferencia del AAS y otros AINE, no presenta una actividad antiinflamatoria apreciable, salvo en algunas patologías no reumáticas. Una ventaja frente a AINE es que no inhibe la síntesis de prostaglandinas a nivel gástrico, sino que parece aumentarla, por lo que no da lugar a efectos gastrolesivos. De igual manera, carece de efectos antiagregantes plaquetarios.

FARMACOCINÉTICA

• Absorción: Rápida y completa tras su administración oral, con una biodisponibilidad del 75-85%. Tras una dosis de 1000 mg se obtiene una concentración máxima (Cmax) de 7,7-17,6 mcg/ml al cabo de 0,5-2 horas. Presenta un importante efecto de primer paso saturable a partir de dosis de 2 g.

  • Efecto de los alimentos: Los alimentos pueden reducir la velocidad de absorción del paracetamol, si bien no modifican sustancialmente la cantidad absorbida.

• Distribución: Tras su absorción sistémica, se distribuye ampliamente por la mayoría de los tejidos, alcanzando concentraciones similares a las plasmáticas. Su volumen de distribución (Vd) es aproximadamente de 1 l/kg. Se acumula especialmente en hígado y médula renal. La distribución es moderadamente rápida, con una vida media plasmática (t1/2) de 1-3 horas, pudiendo ser más rápida en adolescentes. Presenta baja unión a proteínas plasmáticas, alrededor del 10%, pudiendo ser del 20-40% en sobredosificación aguda. Es capaz de atravesar la placenta y la barrera hematoencefálica, detectándose concentraciones en líquido cefalorraquídeo (LCR) de 1,5 mcg/ml tras su perfusión intravenosa.

• Metabolismo: Sufre intenso metabolismo hepático (90-95%) mediante reacciones de conjugación, fundamentalmente con ácido glucurónico y sulfato. Las rutas de metabolización son saturables a altas dosis, especialmente la sulfatación, lo que hace que se metabolice por rutas alternativas por citocromo P450 (CYP2E1) que generan metabolitos hepatotóxicos como la N-acetil-P-benzoquinona imina (NAPBI), que consume glutatión en su eliminación. NAPBI se metaboliza posteriormente a cisteína y ácido mercaptúrico.

  • Capacidad inductora/inhibidora enzimática: No parece presentar efectos significativos.

• Eliminación: Metabolismo y posterior eliminación en orina, fundamentalmente en forma de metabolitos glucuroconjugados (60-70%), y en menor medida conjugados con sulfato (20-30%) y cisteína (3%). Se obtienen pequeñas cantidades inalteradas en orina (<3%). Su vida media de eliminación es de 1,5-3 horas. Presenta una pequeña excreción en bilis (2,6%).

• Farmacocinética en situaciones especiales:

  • Niños: Los neonatos pueden presentar una vida media algo más prolongada (de 4-11 horas), mientras que en niños mayores es similar a la de los adultos (alrededor de 1,5-4,2 horas).
  • Ancianos: Pueden presentar una vida media algo más prolongada.
  • Insuficiencia renal: Puede disminuirse la eliminación en pacientes con insuficiencia renal terminal (ClCr < 10 ml/min). Se elimina parcialmente mediante hemodiálisis, hemoperfusión y diálisis peritoneal.
  • Insuficiencia hepática: Pueden presentar una vida media algo más prolongada, aunque la capacidad de conjugación no se ve modificada.

INDICACIONES

Antidol 1 g solución oral está indicado en adultos y adolescentes mayores de 15 años y con peso superior a 50 kg para el tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve a moderada, tales como:

• Cefalea
• Odontalgia
• Dismenorrea
• Dolor osteomuscular (contractura muscular, tortícolis, lumbalgia, artrosis, artritis reumatoide)
• Neuralgia (ciática)
• Dolor de garganta
• Dolor postoperatorio o postparto
• Tratamiento sintomático de fiebre

POSOLOGÍA

• Adultos: La dosis recomendada es 500 mg - 1 g de paracetamol (1 sobre) cada 4-6 horas según necesidad, sin exceder 3 g en 24 horas. Espaciar las tomas al menos 4 horas. Evitar dosis altas durante periodos prolongados debido al riesgo de daño hepático. Si el dolor persiste más de 5 días, la fiebre más de 3 días, o los síntomas empeoran, evaluar la situación clínica. Para el dolor de garganta no se debe administrar más de 2 días seguidos sin evaluar la situación clínica.

• Población pediátrica: La dosis diaria recomendada es aproximadamente de 60 mg/kg/día, repartida en 4 o 6 tomas diarias. Utilizar dispositivos de medida calibrados y advertir a los padres sobre el riesgo de sobredosis.

  • Niños entre 33 kg y 42 kg (10-12 años): 500 mg cada 6 horas, hasta un máximo de 4 sobres al día.
  • Niños entre 43 kg y 50 kg (12-15 años): 500 mg cada 4-6 horas, hasta un máximo de 5 sobres (2500 mg) al día. O bien 650 mg cada 6 horas, hasta un máximo de 4 sobres (2600 mg) al día.
  • Adolescentes mayores de 15 años y con peso superior a 50 kg: Pueden seguir la posología de adultos.

No utilizar en niños más de 3 días seguidos sin evaluar la situación clínica.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA RENAL

• ClCr 50-90 ml/min: No requiere reajuste posológico.
• ClCr 10-50 ml/min: 500 mg cada 6 horas.
• ClCr < 10 ml/min: 500 mg cada 8 horas.

Para uso puntual no se requieren precauciones especiales, pero en tratamientos prolongados se recomienda vigilar la funcionalidad renal.

POSOLOGÍA EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA

Usar sólo bajo control médico, evaluando la funcionalidad hepática al inicio y periódicamente. Evitar dosis superiores a 2 g/24 horas (vía oral) o 3 g (intravenosa), con un intervalo mínimo de al menos 8 horas.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN

El paracetamol puede tomarse con o sin alimentos. Para un efecto más rápido, se recomienda tomar sin alimentos. Suspender el tratamiento en cuanto desaparezcan los síntomas.

CONSEJOS AL PACIENTE

• Puede tomarse con o sin alimentos. La administración sin alimentos acelera los efectos analgésicos.
• No sobrepasar las dosis recomendadas ni utilizar durante más de 10 días sin recomendación médica.
• Consultar con el médico si el dolor persiste tras 5-10 días de tratamiento, la fiebre se prolonga más de 3 días, o los síntomas empeoran.
• Limitar las dosis de paracetamol en pacientes que consuman habitualmente alcohol (3 o más bebidas diarias).
• En caso de sobredosificación, consultar con un médico aunque no aparezcan síntomas.

CONTRAINDICACIONES

• Alergia al paracetamol o a cualquier componente del medicamento.
• Enfermedad hepática grave y activa.

PRECAUCIONES

• Insuficiencia renal: Riesgo de reacciones adversas renales en tratamientos prolongados. Monitorizar la funcionalidad renal.
• Hepatotoxicidad: Riesgo de daño hepático por metabolitos hepatotóxicos a altas dosis. Evitar en pacientes con enfermedad hepática o con otros riesgos de daño hepático. Usar bajo criterio médico con evaluación periódica de la funcionalidad hepática.
• Alergia a salicilatos: Precaución en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.
• Discrasias sanguíneas: Monitorizar hemogramas en tratamientos prolongados.
• Funcionalidad pancreática: Suspender el tratamiento con paracetamol al menos tres días antes de la prueba de la bentiromida.
• Insuficiencia cardíaca: Precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca.

PRECAUCIONES RELATIVAS A EXCIPIENTES

• Contiene azorrubina como excipiente, que puede causar reacciones alérgicas.
• Contiene sorbitol y glucosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa o malabsorción de glucosa no deben tomar este medicamento.
• Puede perjudicar a los dientes si se usa en formas que permanezcan en contacto con la boca.

ADVERTENCIAS ESPECIALES

• Aunque no reduce considerablemente la inflamación, se han obtenido efectos muy positivos en procesos artríticos de rodilla, probablemente debido a su efecto analgésico.
• Monitorización de funcionalidad renal y hemograma en tratamientos prolongados.
• Monitorización de funcionalidad hepática en pacientes con riesgo elevado de hepatotoxicidad.

INTERACCIONES

En general, no se espera que las interacciones con paracetamol sean graves, debido a su uso puntual. Sólo en aquellos pacientes tratados con dosis altas, especialmente si existen otros factores de riesgo de hepatotoxicidad, o en tratamientos de larga duración es de esperar que las interacciones tengan significancia clínica.

• AINE: Posible incremento del riesgo de daño renal.
• Anticoagulantes orales: Monitorizar INR en tratamientos prolongados con altas dosis.
• Busulfán: Riesgo de toxicidad.
• Cloranfenicol: Riesgo de toxicidad hematológica.
• Fármacos que retrasen el vaciamiento gástrico: Podrían enlentecer la absorción del paracetamol.
• Fármacos hepatotóxicos: Evitar su administración conjunta.
• Inductores enzimáticos: Podrían reducir los niveles plasmáticos de paracetamol.
• Inhibidores enzimáticos: Podrían aumentar los niveles plasmáticos de paracetamol.
• Inhibidores de la transcriptasa inversa: Podrían potenciar la toxicidad hematológica y hepatotoxicidad del paracetamol.
• Lamotrigina: Paracetamol podría reducir los efectos terapéuticos.
• Resinas de intercambio iónico: Podrían disminuir la absorción de paracetamol.

EMBARAZO

• Seguridad en animales: No se han registrado efectos teratógenos.
• Seguridad en humanos: Gran cantidad de datos indican la ausencia de toxicidad fetal/neonatal o malformaciones congénitas. Puede atravesar la barrera placentaria. No se recomienda a altas dosis o durante periodos prolongados.

LACTANCIA

• Seguridad en humanos: Se excreta en pequeñas cantidades con la leche materna. No se han notificado reacciones adversas en el niño.

NIÑOS

El paracetamol es seguro en niños, pero se recomienda su uso bajo control médico en menores de 3 años. Vigilar estrechamente la posología para evitar intoxicación.

EDAD AVANZADA

Se ha registrado una reducción de la eliminación en pacientes ancianos. Algunos fabricantes recomiendan disminuir la dosis un 25%, pero no todos consideran necesaria esta precaución.

REACCIONES ADVERSAS

El paracetamol suele ser bien tolerado, y sus reacciones adversas son raras.

• Hepáticas: Aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, hepatotoxicidad, ictericia.
• Cardiovasculares: Hipotensión.
• Neurológicas/psicológicas: Mareo, desorientación, excitabilidad.
• Genitourinarias: Alteraciones renales.
• Alérgicas: Reacciones de hipersensibilidad, erupciones cutáneas, urticaria, anafilaxia.
• Hematológicas: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, metahemoglobinemia.
• Metabólicas: Hipoglucemia.
• Analíticas: Alteraciones de lactato deshidrogenasa, creatinina sérica, niveles de amoniaco, nitrógeno ureico.
• Generales: Malestar general.

SOBREDOSIS

• Síntomas: Intoxicación muy grave y potencialmente mortal. La toxicidad puede aparecer a partir de dosis únicas de 6 g en adultos o de 100 mg/kg en niños. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente fatales. Dosis crónicas superiores a 4 g/24 h pueden dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. No obstante, los pacientes tratados con otros fármacos hepatotóxicos, inductores enzimáticos o con alcoholismo crónico podrían ser más susceptibles a sus efectos tóxicos, requiriendo menor dosis para producir toxicidad.

  • Fase I: Malestar general, náuseas, vómitos, dolor abdominal, palidez, sudoración y anorexia.
  • Fase II: Dolor abdominal en el hipocondrio derecho, aumento de niveles de transaminasas y bilirrubina.
  • Fase III: Elevación de transaminasas, bilirrubina, glucosa, lactato y fosfato, encefalopatía y coma.
  • Fase IV: Recuperación a los 7-8 días tras la sobredosificación.

• Tratamiento: Aspiración y lavado gástrico, carbón activo, N-acetilcisteína como antídoto específico. Monitorizar la funcionalidad hepática cada 24 horas si aparecen síntomas de hepatotoxicidad.

  • Vía intravenosa: Dosis de 300 mg/kg durante 20 horas y 15 minutos.
  • Vía oral: Inicialmente 140 mg/kg, seguido de 17 dosis de 70 mg/kg/4 h.

La eficacia del tratamiento con N-acetilcisteína es máxima dentro de las 8 horas tras la sobredosificación.

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