Zeninas 30 comprimidos revestidos

Os princípios ativos são:

• Suco concentrado e seco de Aloe ferox (Cape Aloe): 60 mg (equivalente a 15 mg de heterosídeos hidroxiantracênicos).
• Casca seca de Rhamnus purshianus DC (Cáscara Sagrada): 150 mg (Equivalente a 15 mg de heterosídeos hidroxiantracênicos).
• Extrato seco da casca seca de Rhamnus purshianus DC (Cáscara Sagrada) titulado a 20% em heterosídeos hidroxiantracênicos: 75 mg (Equivalente a 15 mg de heterosídeos hidroxiantracênicos).

Excipientes: vermelho de cochonilha A (E124).

Para a lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

pílulas

Tratamento sintomático e temporário da obstipação ocasional.

Oralmente.

- Adultos e crianças com mais de 12 anos: 1 comprimido por dia.

- Crianças: Não use em crianças menores de 12 anos.

Modo de administração:

Os comprimidos são tomados com um copo de água, 1 hora após o jantar, preferencialmente antes de dormir; o efeito laxante será observado no dia seguinte pela manhã.

Uso adequado deste medicamento:

- Tome ao deitar para obter resultados pela manhã.

- É necessário ingerir pelo menos 6 a 8 copos de líquido diariamente para ajudar a gerar fezes moles e proteger o paciente contra a desidratação quando um grande volume de água é perdido com as fezes.

duração de uso

O tratamento deve ser de curto prazo (não tome por mais de 1 semana). Se os sintomas persistirem após 4 dias de tratamento, um médico ou farmacêutico deve ser consultado.

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Este medicamento não deve ser usado quando existem os seguintes problemas médicos: apendicite ou dor abdominal de origem desconhecida, sangramento retal não diagnosticado, insuficiência cardíaca congestiva, obstrução intestinal, hemorróidas, doença hepática grave, doenças inflamatórias como doença inflamatória do cólon (doença de Crohn e colite ulcerativa) e estados graves de desidratação com água e eletrólitos reduzidos. Não administrar a crianças (ver secção 4.4).

O uso prolongado de laxantes deve ser evitado. Se a constipação ou irregularidades intestinais persistirem por muito tempo (mais de uma semana), a situação clínica deve ser examinada.

Antes de usar laxantes para o tratamento da constipação, deve-se tentar um tratamento com alimentos ricos em fibras, ou fibras em forma concentrada.

Pacientes tratados com glicosídeos cardíacos, antiarrítmicos, medicamentos que prolongam a curva QT, diuréticos adrenocorticóides ou raiz de alcaçuz devem consultar um médico antes de tomar o medicamento.

Tal como acontece com todos os laxantes, deve ser utilizado com precaução em doentes que sofram de impactação fecal ou queixas gastrointestinais agudas ou persistentes não diagnosticadas, por exemplo, dor abdominal, náuseas ou vómitos, uma vez que estes sintomas podem ser sinais de um bloqueio potencial ou existente. ).

Pacientes com distúrbios renais devem ser monitorados para evitar possíveis distúrbios eletrolíticos.

Se este medicamento for administrado a pacientes com incontinência, eles devem realizar trocas frequentes de fraldas para evitar o contato prolongado com as fezes.

Uso em crianças

O uso de laxantes em crianças menores de 12 anos não é recomendado. Antes de usar laxantes em crianças, a constipação deve ser diagnosticada clinicamente, e a existência de outra doença (por exemplo, apendicite) deve ser descartada, e os laxantes devem ser usados ​​apenas sob critério médico.

Uso em idosos

Sua administração não é recomendada.

uso prolongado

Laxantes estimulantes não devem ser usados ​​por mais de 1 semana, exceto por outros critérios médicos. Se laxantes estimulantes forem tomados por mais tempo do que o período de tempo recomendado, pode ocorrer disfunção intestinal e dependência de laxantes. Medicamentos com Aloe e Cascara Sagrada só devem ser usados ​​se o efeito terapêutico não puder ser alcançado com mudanças nos hábitos alimentares ou com agentes formadores de bolo alimentar.

Em caso de abuso prolongado, podem ocorrer distúrbios do metabolismo de água e eletrólitos causados ​​por diarréia, especialmente perdas de potássio que podem levar a distúrbios da função cardíaca e fraqueza muscular, especialmente se glicosídeos cardíacos, diuréticos e corticosteróides forem tomados simultaneamente.

O uso crônico pode produzir albuminúria e hematúria.

coloração da urina

A superdose aguda ou o uso indevido crônico desta preparação pode resultar em coloração rosa-amarelada a amarronzada da urina sem significado patológico.

Coloração da mucosa colônica

O uso crônico deste medicamento pode manchar a mucosa colônica (Melanosis Coli) de marrom. A pigmentação no cólon aparece de 7 a 14 semanas de tratamento e desaparece após um ano de sua interrupção. Melanosis coli não tem significado patológico.

Nefrotoxicidade

O abuso de laxantes pode causar hipocalemia devido ao desequilíbrio eletrolítico causado pela diarreia. Enquanto a função renal não for reduzida, isso pode levar à alcalose metabólica. A depleção de potássio reduz a funcionalidade dos túbulos renais e diminui a depuração de inulina, creatinina e HAP.

alterações séricas

Tratamentos prolongados podem aumentar a concentração de glicose no sangue e também diminuir os níveis séricos de potássio. Se a hipocalemia for grave (<2 mMol/L), pode levar à alcalose metabólica e acidose respiratória.

hipocalemia

Em pacientes com hiperaldosteronismo primário, síndrome de Cushing, síndrome de Bartter e outras doenças que cursam com hipocalemia, deve-se monitorar a perda de potássio devido ao uso desta medicação, pois pode exacerbar os sintomas neuromusculares (fraqueza muscular nos casos mais leves e rabdomiólise e mioglobinúria nos mais graves) e cardíacas (extra-sístoles atriais e ventriculares e, em casos graves, taquicardia e fibrilação ventricular).

excipientes

- Este medicamento pode causar reações alérgicas porque contém vermelho de cochonilha A (E124) como excipiente. Pode causar asma, especialmente em pacientes alérgicos ao ácido acetilsalicílico. 

As interações podem causar a perda da eficácia terapêutica de qualquer um dos produtos que interagem ou uma potencialização de sua toxicidade.

Glicosídeos cardíacos : A deficiência de potássio, consequência do abuso crônico, pode causar uma intensificação da ação dos glicosídeos cardíacos.

Antibióticos orais : podem reduzir o efeito laxante modificando a flora bacteriana intestinal responsável pela hidrólise dos pró-fármacos (glicosídeos) que dão origem aos princípios ativos.

Antagonistas dos receptores H 2 da histamina (cimetidina, famotidina e ranitidina) : A administração simultânea desta preparação com antagonistas dos receptores H 2 da histamina pode reduzir os efeitos terapêuticos de ambos.

Diuréticos poupadores de potássio : a concentração sérica de potássio pode ser reduzida por promover a perda excessiva de potássio do trato intestinal.

Indometacina, ácido acetilsalicílico e outros inibidores da síntese de prostaglandinas : a administração simultânea desta preparação juntamente com inibidores da síntese de PGE2 pode reduzir o efeito terapêutico de ambos.

Cloranfenicol : Uma ação laxativa enfraquecida foi descrita ao tomar cloranfenicol simultaneamente.

Outras drogas : Interage com drogas antiarrítmicas, como a quinidina e com outras que induzem hipocalemia (por exemplo, corticosteróides, diuréticos ) .

Interações com testes de diagnóstico

Com os resultados dos testes de diagnóstico :

Teste de Fenosulftaleína de Urina (PSP): Aloe e Cascara sagrada podem colorir a urina de rosa a vermelho, de vermelho a violeta e de violeta a marrom.

Com os valores fisiológicos/analíticos :

Concentrações de glicose no sangue: podem aumentar após uso prolongado. Concentrações séricas de potássio: podem diminuir devido ao aumento da excreção de potássio nas fezes, especialmente com uso prolongado ou dosagem inadequada.

Devido à pesquisa toxicológica insuficiente, este medicamento não deve ser prescrito durante a gravidez.

Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver 5.3).

O risco em humanos é desconhecido.

Pequenas quantidades de metabólitos ativos (reína) são excretadas no leite materno e, embora não existam dados sobre os possíveis efeitos laxantes que estes possam ter em lactentes, seu uso nesta população não é recomendado.

Eles não foram descritos.

As reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade dentro de cada faixa de frequência.

Os efeitos adversos da droga são leves e transitórios e estão relacionados com a dose.

Nas doses terapêuticas indicadas (1 comprimido/dia), não há efeitos colaterais,

Em doses terapêuticas em pacientes hipersensíveis

Em doses terapêuticas normais, podem ocorrer distúrbios gástricos e intestinais, dores abdominais, cólicas, arrotos e cãibras.

Em altas doses ou uso prolongado

Com o uso prolongado ou em caso de superdosagem, pode ocorrer diarreia com consequente perda de água e eletrólitos, principalmente potássio. Se o desequilíbrio eletrolítico for grave, pode causar confusão, arritmia cardíaca, cãibras, cansaço ou fraqueza que pode ser mais acentuada em idosos. Nos casos mais graves, pode ocorrer nefrite devido à diminuição do potássio.

uso crônico

Melanose Coli: O uso crônico de laxantes derivados de antraquinona pode colorir a mucosa colônica de marrom (Melanosis Coli) e colorir a urina de amarelo a marrom (ou rosa a roxo), dependendo do pH. A pigmentação no cólon aparece de 7 a 14 semanas de tratamento e desaparece após um ano de sua interrupção. Melanosis coli não tem significado patológico.

Cólon catártico: O cólon catártico foi definido com base em achados radiológicos em pacientes com ingestão crônica de laxantes. As alterações encontradas no nível morfológico são: perda de haustração, luz dilatada, íleo terminal dilatado, abertura da válvula ileocecal e pseudoestreitamento. As alterações patológicas encontradas são: atrofia da mucosa, ulcerações superficiais, infiltrados na submucosa (eosinófilos e células mononucleares), fibrose da muscular da mucosa e submucosa e aumento da gordura submucosa. Esses fenômenos foram observados na década de 1950, mas não nas últimas décadas.

Habituação: Um sinal claro do uso crônico e inapropriado de laxantes é a perda gradual do efeito terapêutico.

Os principais sintomas são cólicas e diarreia intensa, com consequente perda de líquidos e eletrólitos, que devem ser repostos. Se o desequilíbrio eletrolítico for grave, pode causar confusão, arritmia cardíaca, cãibras, cansaço ou fraqueza que pode ser mais acentuada em idosos. Nos casos mais graves, pode ocorrer nefrite devido à diminuição do potássio.

O tratamento consiste em ingerir 15 gramas de uma mistura de 2 partes de carvão ativado, 1 parte de óxido de magnésio e 1 parte de ácido tânico em meio copo de água quente. Reposição de fluidos, eletrólitos especialmente potássio e monitoramento.

Grupo farmacoterapêutico: Laxantes de contato, código ATC: A06AB57.

Peristaltismo ou laxante estimulante de contato.

Os efeitos laxantes são devidos às associações de antronas (principalmente rainha e aloe-emodina) geradas pela hidrólise de seus correspondentes O- e C-glicosídeos (pró-fármacos) pela flora bacteriana do intestino grosso. As antronas parecem ativar a geração de prostaglandina E2 e também estimular a secreção de cloreto e aumentar a concentração de água, potássio e outros eletrólitos no lúmen colônico.

Modo de ação

Efeito laxativo: É produzido por uma ação sobre a motilidade do cólon, que aumenta as contrações, aumentando o peristaltismo e diminuindo o tempo de trânsito pelo intestino. Parece que a influência na motilidade do intestino delgado (inibição da bomba de Na+/K+ e dos canais de Cl- na membrana colônica) provoca a aceleração do trânsito no cólon e que também atua nos processos de secreção (estimulação da secreção de muco e cloretos) provoca um aumento na secreção de fluidos.

A defecação ocorre de 6 a 12 horas após o tratamento, tempo necessário para que o princípio ativo chegue ao cólon.

Via oral: Após a administração de Píldoras Zeninas, e devido em primeiro lugar à farmacocinética dos O- e C-glicosídeos da antraquinona que têm absorção mínima no estômago e intestino e em segundo lugar à formulação especial da pílula que praticamente não se desintegra. no estômago e no intestino delgado, de modo que os pró-fármacos atingem o intestino grosso, após cerca de 6 h, onde se inicia a desintegração do comprimido e a liberação dos glicosídeos. Os glicosídeos são hidrolisados ​​em seus antronos correspondentes pela ação da flora microbiana e os efeitos terapêuticos começam a se manifestar. As antronas e suas antraquinonas correspondentes são pouco absorvidas no intestino grosso, razão pela qual a maior parte dos princípios ativos é excretada diretamente nas fezes, seja na forma livre ou na maior parte em forma de complexo com as fezes. Uma pequena proporção é absorvida e passa pela circulação êntero-hepática, onde é principalmente metabolizada em seus derivados sulfato e glicuronídeo como metabólitos de fase I.

concha sagrada

Não há estudos farmacocinéticos controlados sobre a planta ou seus extratos. Observou-se que as agliconas presentes na droga são absorvidas na primeira porção gastrointestinal. No entanto, beta-glicosídeos (pró-fármacos) não são absorvidos ou ligados nessa porção. Esses compostos são degradados no cólon por enzimas bacterianas em antronas, que são os metabólitos ativos com efeito laxante.

Cape Aloe

Não há estudos farmacocinéticos controlados sobre preparações de aloe vera. Presume-se que as agliconas presentes na droga sejam absorvidas na primeira porção gastrointestinal. No entanto, beta-glicosídeos (pró-fármacos) não são absorvidos ou ligados nessa porção. Esses compostos são decompostos no cólon por enzimas bacterianas em aloe-emodina antronas, que são os metabólitos ativos com efeito laxante.

babosa

Não há novos ensaios pré-clínicos sistemáticos para aloés ou suas formulações.

Não foram observados efeitos teratogênicos ou fetotóxicos em ratos após administração oral de extrato de aloe vera (até 1.000 mg/kg) ou de aloína A (até 200 mg/kg).

Alguns ensaios in vitro com aloemodina mostraram genotoxicidade. Foram obtidos resultados positivos no teste de Ames com as estirpes de Salmonella typhimurium TA1537, TA1538, TA98 e TA1978. No teste HPRT, nenhuma indução reprodutível de mutações foi obtida, enquanto a síntese não programada de DNA e a transformação celular foram induzidas.

Em estudos "in vivo" (ensaio de micronúcleo de células de medula óssea de camundongo NMRI; ensaio de aberração cromossômica de células de medula óssea de rato Wistar; "teste de mancha de camundongo" [DBA/2J x NMRI]) nenhuma indicação de atividade mutagênica de aloe-emodina

Nenhuma toxicidade específica em camundongos foi observada quando extratos de aloe foram administrados oralmente em concentrações de até 50 mg/kg diariamente por 12 semanas e de aloína administrados oralmente em doses de até 60 mg/kg diariamente por 20 semanas.

Estudos conduzidos em ratos e camundongos machos e fêmeas por 2 anos com emodina não mostraram evidência de atividade carcinogênica em ratos machos e camundongos fêmeas, e evidências ambíguas para ratos fêmeas e camundongos machos.

concha sagrada

Não há novos estudos sobre toxicidade em doses únicas ou repetidas ou relacionados à toxicidade reprodutiva.

Estudos experimentais realizados ¿in vitro¿ mostraram risco de genotoxicidade de diferentes antranóides no ensaio de microssomas de Salmonella, os compostos aloe-emodina, emodina, crisofanol e fiscion tiveram uma leve ação mutagênica. Nenhum efeito mutagênico foi observado no teste de mutação V79-HGPRT e no teste de síntese não programada de DNA (UDS) para crisofanol e fissão. Emodin foi mutagênico no teste de mutação V79-HGPRT. No ensaio UDS, a emodina foi um indutor de UDS em hepatócitos primários. Aloe-emodina mostrou um aumento significativo na relação núcleo/núcleo líquido. A emodina também foi testada quanto à sua atividade de transformação in vitro em fibroblastos de camundongos C3H/M2. No ensaio in vitro de mutagênese de Salmonella/microssoma e reparo de DNA em hepatócitos primários de rato,

No entanto, em estudos ¿in vivo¿ de outros compostos vegetais que contêm antranóides (senna) em hepatócitos de ratos (teste de aberração cromossômica, ¿spot test¿ em camundongos, UDS ¿in vivo/in vitro¿, não mostraram evidências de efeitos genéticos.

Em estudos "in vivo" (ensaio de micronúcleo de células de medula óssea de camundongo NMRI; ensaio de aberração cromossômica de células de medula óssea de rato Wistar; "teste de mancha de camundongo" [DBA/2J x NMRI]) nenhuma indicação de atividade mutagênica de aloe-emodina

Estudos conduzidos em ratos e camundongos machos e fêmeas por 2 anos com emodina não mostraram evidência de atividade carcinogênica em ratos machos e camundongos fêmeas, e evidências ambíguas para ratos fêmeas e camundongos machos.

A exposição dietética de altas doses de glicosídeos de casca de antroquinona a ratos por 56 dias sucessivos não causou focos de cripta aberrantes aparentes (ACF) ou um aumento da incidência de ACF induzida por 1,2-dimetilhidrazina (DMH). No entanto, em ratos tratados com DMH e glicosídeos em altas doses, o número médio de criptas aberrantes por foco, considerado um preditor consistente de desenvolvimento tumoral, foi maior do que em ratos tratados apenas com DMH.

Em ratos tratados com azoximetano (AOM) e 140 e 420 mg/kg de cascara (sozinho ou em combinação) por 13 semanas, cascara não induziu o desenvolvimento de focos de criptas aberrantes colônicas (ACF) e tumores e não alterou o número de FCA e tumores induzidos por AOM em ambas as doses.

O uso de laxantes como fator de risco para câncer colorretal (CCR) tem sido investigado em diferentes estudos clínicos. Alguns estudos mostraram um risco de CCR associado ao uso de laxantes contendo antraquinona, enquanto outros estudos não. No entanto, o risco também foi observado para a própria constipação e hábitos alimentares subjacentes. Mais pesquisas são necessárias para determinar definitivamente o risco carcinogênico.

Alcaçuz, Goma Arábica, Estearato de Magnésio, Talco, Amarelo Quinolina E 104, Vermelho Cochonilha AE 124, Indigotina E 132, Polietileno Glicol 6000.

Não procede.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

3 anos.

Não conservar a temperaturas superiores a 25°C.

Mantenha as abas dos blisters perfeitamente fechadas.

Três blisters de alumínio/pvc contendo 10 comprimidos cada.

Nenhum especial.

O descarte de medicamentos não utilizados e de todos os materiais que estiveram em contato com eles será feito de acordo com as normas locais.

Vemedia Manufacturing B.V.

Verrijn Stuartweg 60

NL-1112 AX Diemen

Países Baixos

32735

Data da primeira autorização: 01/10/1959