Normogastrol Efg 20 Mg 14 Comprimidos Gastrorresistentes

Normogastrol Efg (20 mg 14 comprimidos gastrorresistentes)

Pantoprazol 20Mg

AÇÃO E MECANISMO

- Úlcera péptica, inibidor da bomba H + / K +. O pantoprazol é um benzimidazol que atua como inibidor específico, não competitivo e irreversível da bomba de prótons (PPI) ou H + / K + ATPase, localizado na superfície da célula parietal gástrica. O bloqueio dessa bomba de prótons impede a produção de ácido gástrico, tanto basal quanto em caso de estímulo, seja ele (acetilcolina, gastrina ou histamina).

O pantoprazol é um pró-fármaco de natureza de base fraca, que após absorção se distribui por todo o corpo, especialmente no lúmen dos canalículos secretores da célula parietal. Aqui, e na presença de um meio ácido, sofre uma reação química não enzimática dando origem à forma ativa, um derivado sulfonamida totalmente hidrofílico, que tende a se acumular nos canalículos e se ligar à bomba de prótons através de pontes dissulfeto com os resíduos de cisteína da cadeia alfa-luminal.

Devido à formação de ligações covalentes, a única forma da célula parietal recuperar sua atividade secretora é a síntese de novas bombas, o que leva um longo período de tempo e explica a longa duração dos efeitos dos IBP, que podem pode durar até 4 dias após a administração de dose única, apesar de seu t1 / 2 baixo.

Os efeitos sobre a produção de ácido começam a aparecer após 15-30 min (iv) ou 2,5 h, e podem durar 24 h. Alguns estudos demonstraram que a secreção basal de ácido clorídrico não normaliza até 7 dias após a interrupção do pantoprazol.

FARMACOCINÉTICA

Via oral, parenteral:

O pantoprazol é um pró-fármaco e, após sua absorção e distribuição na célula parietal, é transformado por uma reação química catalisada por ácido no derivado sulfonamido ativo.

Possui farmacocinética linear em doses entre 10-80 mg.

- Absorção: absorção digestiva rápida, obtendo um cmax de 1-1,5 mcg / ml (20 mg) e 1,91-2,2 mcg / ml (40 mg) após 2-2,5 h. Tem um pequeno efeito de primeira passagem hepática e sua biodisponibilidade é de 77%.

Efeito dos alimentos : não afetam significativamente a quantidade absorvida (cmax, biodisponibilidade), embora possam retardar a absorção em até 2 horas.

- Distribuição: elevada ligação às proteínas plasmáticas (98%), principalmente albumina. Seu Vd é 0,15-0,43 l / kg.

- Metabolismo: metabolismo hepático extenso por desmetilação (CYP2C19) dando origem ao desmetil-pantoprazol, o principal metabolito que subsequentemente sofre sulfatação. Também é metabolizado em menor extensão pelo CYP3A4, enquanto o CYP2C9 e o 2D6 estão minimamente envolvidos. Metabólitos ativos não foram descritos.

Capacidade de indução / inibição de enzimas : o pantoprazol não mostra atividade nas isoenzimas do citocromo P450 (como CYP1A2, 2C9, 2D6 ou 2E1), nem na P-gp. Também não parece ter atividade inibitória significativa do CYP2C19, ao contrário do omeprazol ou do esomeprazol.

- Excreção: na urina (71%) e nas fezes (18%), como metabólitos. O t1 / 2 é 1 he seu CLt 0,1 l / h / kg.

Farmacocinética em situações especiais :

- Crianças: nos ensaios realizados com pantoprazol em crianças e adolescentes (5-16 anos po; 2-16 anos iv), não foram encontradas diferenças na farmacocinética em comparação com os adultos.

- Idosos: pacientes com idade> 65 anos apresentam aumento da AUC e cmax, embora não pareça ter importância clínica.

- Compromisso renal: não foram observadas diferenças farmacocinéticas significativas. O pantoprazol não é removido significativamente por hemodiálise.

- Insuficiência hepática: pacientes cirróticos com insuficiência hepática leve a moderada (classes A e B de Child-Pugh) têm um aumento de 3 a 5 vezes na AUC e 1,3 vezes na cmax, enquanto t1 / 2 é aumenta 3-6 h.

- Farmacogenética: cerca de 1-3% da população caucasiana e 20% da população asiática não possui CYP2C19 funcional, sendo considerados metabolizadores fracos, em comparação com pacientes que possuem a isoenzima e são considerados metabolizadores rápidos. Em metabolizadores fracos, o metabolismo hepático do pantoprazol é feito pelo CYP3A4. Constatou-se que a Cmax aumenta 60% e a AUC 6 vezes nesses pacientes, embora nenhum impacto clínico significativo tenha sido relatado e nenhum ajuste de dose específico tenha sido recomendado.

INDICAÇÕES

- Tratamento de curto prazo dos sintomas de [REFLUXO GASTROESOFÁGICO], como [HIPERACIDEZ GÁSTRICO] ou regurgitação ácida em adultos.

POSOLOGIA

"ADMINISTRAÇÃO ORAL"

- Adultos:

* Refluxo gástrico: 20 mg / 24 h. Normalmente, são necessários 2-3 dias de tratamento para eliminar os sintomas. Se os sintomas continuarem ou piorarem após 2 semanas de tratamento, consulte seu médico.

Evite tratamentos por mais de 4 semanas sem recomendação médica.

- Crianças e adolescentes <18 anos:

Segurança e eficácia não foram avaliadas.

- Idosos: não requer ajuste posológico.

Dose perdida : tome a próxima dose no horário habitual. Não duplique a dose na próxima administração.

DOSAGEM NA INSUFICIÊNCIA RENAL

Não requer ajuste de dosagem.

DOSAGEM NA INSUFICIÊNCIA DO FÍGADO

- Insuficiência hepática leve a moderada (classes A e B de Child-Pugh): não requer ajuste posológico.

- Insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C): dose máxima de 20 mg / 24 h.

REGRAS PARA ADMINISTRAÇÃO CORRETA

- Comprimidos gastrorresistentes: engolir inteiros com a ajuda de um copo com um líquido. Eles não devem ser mastigados, esmagados ou partidos.

Administração com alimentos : administrar 1 hora antes de uma das refeições principais.

CONTRA-INDICAÇÕES

- Hipersensibilidade ao pantoprazol, a qualquer outro IBP ou a qualquer outro componente do medicamento.

PRECAUÇÕES

- [INFECÇÕES DIGESTIVAS]. O aumento do pH gástrico produzido por antiúlcera pode favorecer a colonização do sistema digestivo por certos microrganismos patogênicos, como Salmonella, Campylobacter e até Clostridium difficile em pacientes hospitalizados. Um diagnóstico diferencial de [PSEUDOMEMBRANOSA COLITE] é recomendado em pacientes tratados com um antiúlcera nos quais ocorre diarreia grave.

- Tratamento de longa duração. Os medicamentos antiúlcera eliminam os sintomas relacionados às doenças ácidas, que são comuns aos de processos malignos, como [CÂNCER DE ESTÔMAGO] ou [CÂNCER DE ESÔFAGO]. Portanto, existe o risco de atrasar o diagnóstico desses processos.

Recomenda-se que os pacientes que recebem tratamento prolongado, superior a um ano, sejam submetidos a vigilância regular, e que sejam alertados para relatar a presença de outros sintomas associados a essas neoplasias, como perda de peso significativa e injustificada, vômitos recorrentes , disfagia ou vômito no sangue ou nas fezes. Em caso de suspeita de um processo digestivo grave, recomenda-se o diagnóstico diferencial.

- [DEFICIT DE CIANOCOBALAMINA]. O aumento do pH produzido por antiúlcera pode diminuir a absorção de cianocobalamina, por isso é recomendado levá-lo em consideração em pessoas com baixos depósitos desta vitamina, como em pacientes com [DESNUTRIÇÃO] ou dietas vegetarianas estritas sem suplementação é esta vitamina , ou situações em que sua absorção poderia ser reduzida, como em [ALCOOLISMO CRÔNICO], [MALABSORÇÃO INTESTINAL] ou situações que poderiam levar à má absorção, como [DOENÇA INTESTINAL INFLAMATÓRIA] ou grandes processos cirúrgicos do sistema digestivo.

- [HIPOMAGNESEMIA]. O tratamento com IBPs tem sido associado ao desenvolvimento de casos graves de hipomagnesemia, que podem estar associados a [HIPOCALCEMIA]. Sua frequência não foi estimada, mas é considerada rara. Porém, deve-se levar em consideração a grande utilização dessas drogas, para que seu impacto clínico seja significativo. A maioria dos pacientes que apresentavam hipomagnesemia estava em tratamento de longa duração (pelo menos 3 meses e principalmente 1 ano).

Recomenda-se monitorar os níveis de magnésio no início do tratamento e periodicamente ao longo dele em pacientes em tratamento de longo prazo com IBP, em tratamento com digoxina ou com medicamentos que podem levar à hipomagnesemia, como diuréticos.

Em caso de sintomas de hipomagnesemia, como cansaço, tontura, tetania, delírio, convulsões ou arritmia cardíaca, serão determinados os níveis de magnésio. A hipomagnesemia responde à remoção do PPI e suplementação de magnésio.

- [OSTEOPOROSE]. A administração de IBP em altas doses e por períodos prolongados (> 1 ano) tem sido associada a um risco aumentado de fratura de quadril, punho e vertebral, especialmente em idosos e com fatores de risco. Portanto, é aconselhável que mulheres com osteoporose recebam tratamento e uma ingestão adequada de cálcio e vitamina D.

- [PNEUMONIA]. O tratamento com IBP tem sido associado a casos de pneumonia, incluindo pneumonia adquirida na comunidade (PAC), pneumonia intersticial ou pneumonia nosocomial. O risco parece ser maior em pacientes que acabaram de iniciar o tratamento (especialmente <2 dias), em vez de em tratamentos de longo prazo.

- [LUPUS ERYTHEMATOSUS CUTANEO SUBACUDO] (LECS). Os IBPs têm sido associados a casos muito raros de lúpus eritematoso cutâneo subagudo. Em caso de lesões cutâneas, principalmente em áreas expostas ao sol, acompanhadas de artralgia, considerar a interrupção do tratamento. Pacientes com LECS de um PPI podem ter novamente essa condição se receberem um PPI diferente.

- Interferências analíticas. O aumento do pH gástrico induzido por medicamentos antiúlcera pode aumentar os níveis plasmáticos de gastrina (que geralmente retornam aos níveis basais 4 semanas após a interrupção do tratamento) e cromogranina A (CgA).

CgA é um marcador específico para tumores neuroendócrinos, portanto, drogas antiúlcera podem levar a falsos positivos quando esse marcador é usado em testes diagnósticos. Portanto, qualquer antiúlcera deve ser descontinuado pelo menos 5 dias antes da determinação de CgA. Caso os níveis de CgA não tenham se normalizado nesse período, o teste deve ser repetido 14 dias após a suspensão do antiúlcera.

- [INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA]. O pantoprazol é eliminado principalmente por metabolismo hepático, o que pode levar ao acúmulo do medicamento. No entanto, após a administração diária não foi observada acumulação e, de fato, não parece necessário reajustar a dosagem. É aconselhável usar com cuidado, especialmente em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C), nos quais a função hepática (níveis de transaminase) deve ser monitorada. No caso de um aumento significativo, suspenda o pantoprazol.

CONSELHOS AO PACIENTE

- Não interrompa o tratamento até que o seu médico lhe diga para o fazer, mesmo que os sintomas tenham desaparecido. Uma suspensão prematura pode causar o reaparecimento dos sintomas.

- Se estiver a fazer tratamento “a pedido” (administrado quando aparecem os sintomas), informe o seu médico e / ou farmacêutico sobre qualquer alteração dos seus sintomas habituais.

- Aconselhe o seu médico sobre os medicamentos que está a tomar.

- Informe o seu médico e / ou farmacêutico se tiver algum destes sintomas:

* Diarreia intensa e / ou persistente.

* Perda de peso significativa e injustificada, vômitos frequentes, dificuldade em engolir ou presença de sangue no vômito ou nas fezes.

* Cansaço não justificado, tontura, rigidez muscular, convulsões ou arritmias cardíacas.

* Aparecimento de lesões cutâneas, principalmente em áreas expostas ao sol, acompanhadas de dores nas articulações.

- Se estiver a fazer tratamento “a pedido” (administrado quando aparecem os sintomas), informe o seu médico e / ou farmacêutico sobre qualquer alteração dos seus sintomas habituais.

- Consulte o seu médico ou farmacêutico se tiver mais de 55 anos e estiver a iniciar o tratamento com pantoprazol pela primeira vez.

ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS

- Recomenda-se confirmar a cura das ulcerações por endoscopia antes de interromper o tratamento.

- Os IBPs podem mascarar os sintomas de tumores digestivos do esôfago ou estômago. Recomenda-se monitorar de perto os pacientes tratados com um IBP por períodos prolongados de mais de 1 ano. Se o paciente apresentar sintomas como perda de peso significativa e injustificada, vômitos frequentes, disfagia, hematêmese ou melena, um diagnóstico diferencial é recomendado.

- No caso de diarreia grave e prolongada, será investigada uma possível infecção por Clostridium difficile.

- O tratamento com IBP por um período prolongado (> 3 meses) raramente pode levar a hipomagnesemia grave, que pode estar associada a hipocalcemia e / ou hipocalemia. Se o paciente apresentar sintomas como astenia, tontura, tetania, convulsões ou arritmia cardíaca, os níveis de magnésio serão determinados, em caso de hipomagnesemia, ele deve avisar o médico imediatamente, o tratamento será suspenso e um suplemento de magnésio será administrado. O médico deve considerar a realização de exames de sangue regulares para monitorar os níveis de magnésio no sangue.

- Os antiúlcera podem interferir no diagnóstico de tumores neuroendócrinos, por aumentar os níveis do marcador específico cromogranina A (CgA), levando a falsos negativos. Suspenda o antiúlcera pelo menos 5 dias antes do teste e, se seus níveis não normalizarem, repita o teste 14 dias após a suspensão.

- Monitoramento:

* Testes de função hepática (transaminases, bilirrubina) em pacientes com função hepática grave (Child-Pugh classe C).

* Níveis de magnésio na linha de base e periodicamente em pacientes tratados por longos períodos com pantoprazol, tratados com digoxina ou com medicamentos que podem levar à hipomagnesemia, como diuréticos.

INTERAÇÕES

- Anticoagulantes orais. Foram descritos casos de aumento do INR em pacientes tratados com um anticoagulante e um IBP. Recomenda-se usar com cautela, monitorando o INR.

- Clopidogrel. Reduções no efeito antiplaquetário foram relatadas em pacientes recebendo omeprazol. O pantoprazol não parece interagir com o clopidogrel, embora seja recomendado o uso com cautela, monitorando o efeito do clopidogrel.

- Medicamentos com absorção dependente do pH. O aumento do pH produzido pelos antiúlcera pode modificar a absorção de alguns medicamentos, favorecendo ou reduzindo sua dissolução em meio aquoso do conteúdo gástrico. Assim, foi observado um aumento na absorção de digoxina, bem como uma redução na de antifúngicos azólicos (itraconazol, cetoconazol, posaconazol), micofenolato de mofetil, rilpivirina, vitamina B12 e inibidores de tirosina quinase (dasatinib, erlotinib, gefitinibe, lapatinibe, nilotinibe, pazopanibe).

A toxicidade da digoxina é rara, mas devido aos seus efeitos graves, recomenda-se cautela em pacientes idosos tratados com altas doses. Recomenda-se o monitoramento dos níveis plasmáticos de digoxina.

- Inibidores / indutores de enzimas. O pantoprazol é metabolizado pelo CYP2C19 e em menor grau pelo CYP3A4, de modo que seus níveis plasmáticos podem ser modificados por inibidores potentes (fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) ou indutores (rifampicina) de ambas as isoenzimas. Existem também certos riscos com medicamentos que afetam uma única isoenzima, especialmente o CYP2C19, que é a maioria. Nenhum ajuste posológico é considerado necessário, pois o efeito seria semelhante ao observado em metabolizadores fracos, mas poderia ser mais importante no comprometimento hepático grave e no tratamento de longo prazo.

- Inibidores de protease (IP). Os PPIs podem alterar os níveis plasmáticos de certos IPs, seja pelo aumento do pH ou pela inibição do CYP2C19.

Reduções significativas nos níveis plasmáticos de nelfinavir e atazanavir foram relatadas. A combinação com nelfinavir ou atazanavir não é recomendada. Se não for possível evitar esta associação, é aconselhável aumentar a dose de atazanavir de 300 para 400 mg e não exceder a dose de pantoprazol 20 mg / 24 h. No entanto, este aumento na dose não compensou completamente o efeito nos níveis plasmáticos de atazanavir, por isso é aconselhável avaliar a resposta do paciente.

Foi relatado um aumento nos níveis de saquinavir de até o dobro.

Finalmente, não foram observadas alterações farmacocinéticas significativas quando associados a amprenavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir ou tipranavir.

- Metotrexato. Os PPIs podem aumentar os níveis séricos de metotrexato. Pode ser aconselhável suspender temporariamente o medicamento antiúlcera em pacientes tratados com altas doses de metotrexato.

Não foram encontradas interações medicamentosas ao combinar antiácidos, metoprolol ou teofilina.

GRAVIDEZ

Segurança em animais : a administração em ratos e coelhos em doses superiores às recomendadas em humanos não foi relacionada a efeitos teratogênicos ou embriotóxicos.

Segurança em humanos : A segurança gestacional dos IBPs (incluindo lansoprazol, omeprazol e pantoprazol) foi avaliada em vários ensaios clínicos e meta-análises, e nenhum efeito teratogênico ou embriotóxico foi encontrado, embora não possa ser completamente descartado, especialmente no caso de reações adversas fetais raras ou de início tardio. No entanto, e com base nas informações obtidas em estudos com animais, o risco não seria muito alto.

Não se sabe se o pantoprazol pode atravessar a placenta, mas devido ao seu baixo peso molecular, essa etapa é possível. Outros IBPs, como o omeprazol, têm a capacidade de cruzar essa barreira. No entanto, devido à alta ligação às proteínas plasmáticas e ao baixo t1 / 2, a quantidade que poderia acessar o feto não é estimada como muito alta.

Recomenda-se o uso com cautela, restringindo seu uso a situações em que não existam alternativas terapêuticas mais seguras e os benefícios superem os possíveis riscos.

Efeitos na fertilidade : Pantoprazol não afetou adversamente a fertilidade em animais. Não existem estudos específicos sobre os seus efeitos na fertilidade.

LACTAÇÃO

Segurança animal : dados não disponíveis.

Segurança em humanos : O pantoprazol é excretado no leite em pequenas quantidades, deixando de ser detectável após 6 horas de administração. Estima-se que a dose que um bebê receberia seria em torno de 0,14% da dose administrada à mãe. Desconhecem-se as consequências que pode ter para o lactente, embora devamos ter em consideração que os IBP são fármacos lábeis com pH ácido, razão pela qual são administrados por via oral na forma gastrorresistente. Recomenda-se suspender a lactação ou evitar a administração.

CRIANÇAS

A segurança e eficácia não foram avaliadas em crianças e adolescentes com idade <18 anos, portanto, seu uso não é recomendado.

SENIORES

Não foram descritos problemas específicos em idosos que requeiram ajuste da dose. No entanto, deve-se levar em consideração que em pacientes> 65 anos de idade pode ocorrer uma redução fisiológica da função hepática.

EFEITOS NA CONDUÇÃO

Não parece apresentar efeitos significativos. A tontura é rara e a visão turva e a vertigem são raras.

REAÇÕES ADVERSAS

O pantoprazol é geralmente bem tolerado e, em estudos clínicos, apenas 5% dos pacientes apresentaram reações adversas, geralmente leves e transitórias. As reações adversas ao pantoprazol parecem ser independentes da dose.

As reações adversas são descritas de acordo com cada faixa de frequência, sendo consideradas muito comuns (> 10%), comuns (1-10%), incomuns (0,1-1%), raras (0,01-0,1%) , muito raro (<0,01%) ou de frequência desconhecida (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

- Digestivo: infrequente [NÁUSEA] e [VÔMITO], [DOR ABDOMINAL], [DIARRÉIA], [CONSTIPAÇÃO], [FLATULÊNCIA], [DISTENSÃO ABDOMINAL], [BOCA SECA].

- Hepático: infrequente [TRANSAMINASES AUMENTADAS] (AST, ALT e GGT); raro [HIPERBILIRUBINEMIA]; frequência desconhecida [JAUNDICE], [INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA], [HEPATITE].

- Cardiovascular: infrequente [ALTERAÇÕES DO ELETROCARDIOGRAMA]; frequência desconhecida [THROMBOPHLEBITIS].

- Neurológico / psicológico: incomum [DOR DE CABEÇA], [TONTURA], [SOMNOLÊNCIA], [INSÔNIA]; raro [DISGEUSIA], [DEPRESSÃO]; muito raro [DESORIENTAÇÃO]; frequência desconhecida [ALUCINAÇÕES], [CONFUSÃO], [PARESTESIA].

- Respiratório: frequência desconhecida [PNEUMONIA].

- Geniturinário: infrequente [DISFUNÇÃO ERECTILE]; raro [GINECOMASTIA]; frequência desconhecida [NEFRITIS INTERSTICIAL].

- Dermatológico: infrequente [ERUPÇÕES EXANTEMÁTICAS], [PRURITO]; raro [ANGIOEDEMA], [URTICÁRIA]; frequência desconhecida [REAÇÕES DE FOTOSENSIBILIDADE], [ERITEMA MULTIFORME], [SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA], [LÚPUS ERITEMATOSO CUTÂNEO SUBAGUTO].

- Alérgico: raro [REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE], incluindo [ANAFILAXIA].

- Osteomuscular: incomum [FRATURA DO QUADRIL], [FRATURA VERTEBRAL] ou punho; raro [ARTHALGIA], [MIALGIA]; frequência desconhecida [RABDOMIÓLISE].

- Oftalmológico: raros [DESORDENS DA VISÃO], como [VISÃO BORRADA].

- Hematológico: pouco frequente [EOSINOFILIA]; raro [AGRANULOCITOSE]; muito raro [TROMBOCITOPENIA], [LEUCOPENIA], [PANCITOPENIA]; frequência desconhecida [NEUTROPENIA].

- Metabólico: raro [HIPERCOLESTEROLEMIA], [HIPERTRIGLICERIDEMIA], [GANHO DE PESO], [PERDA DE PESO]; frequência desconhecida [HIPONATREMIA], [HIPOMAGNESEMIA], [HIPOCALCEMIA], [HIPOPOTASEMIA], [HIPERGLICEMIA]; [DEFICIT DE CIANOCOBALAMINA].

A hipomagnesemia pode ocorrer com [ASTENIA], [TONTURA], [TETÂNIA], [DELUSÃO], [CONVULSÕES] ou [ARRITMIA CARDÍACA] entre outros. Em caso de sintomas, os níveis de magnésio serão determinados. A hipomagnesemia responde à remoção do PPI e suplementação de magnésio.

- Geral: pouco frequente [DESASTRE GERAL], [ASTENIA], [FADIGA]; raro [FEVER], [EDEMA MALEOLAR].

OVERDOSE

Sintomas : doses de até 240 mg (iv) foram administradas em um período de 2 min, sem observação de reações adversas.

Medidas a serem tomadas :

- Antídoto: não há antídoto específico.

- Medidas gerais de eliminação: não se espera que seja facilmente dialisável devido à sua elevada ligação às proteínas plasmáticas.

- Monitoramento: estado clínico do paciente.

- Tratamento: sintomático.

Folheto de comprimidos gastrorresistentes de Normogastrol Efg 20 Mg 14