Efferaldol Flas 500 Mg 16 Comprimidos Bucodispersables

Efferaldol Flas (500 mg 16 comprimidos Bucodispersíveis)

AÇÃO E MECANISMO
Analgésico e antipirético não opioides, associados à vitamina C.
O paracetamol bloqueia periféricos os impulsos da dor através da inibição reversível da ciclo-oxigenase, uma enzima que está envolvida na síntese das prostaglandinas. A ação antipirética é devida à inibição das prostaglandinas ao nível do centro termorregulador localizado no hipotálamo. Demonstrou fracas propriedades anti-inflamatórias em algumas alterações não reumáticas. Em outras circunstâncias, não é de esperar ação anti-inflamatória. Em doses iguais, a potência analgésica e antipirética do paracetamol é semelhante à do ácido acetilsalicílico.

FARMACINÉTICA
* Via oral:

- Absorção: rápida e completa após administração oral, com uma biodisponibilidade de 75-85%. Após uma dose de 1000 mg, é obtida uma cmax de 7,7-17,6 mcg / ml após 0,5-2 h. Tem um importante efeito saturado de primeira passagem a partir de uma dose de 2 g.

Efeito dos alimentos: os alimentos podem reduzir a taxa de absorção do paracetamol, embora não altere substancialmente a quantidade absorvida.

- Distribuição: após sua absorção sistêmica, é amplamente distribuído na maioria dos tecidos, atingindo concentrações semelhantes ao plasma. O seu Vd é de aproximadamente 1 l / kg. Tende a acumular-se especialmente no fígado e na medula renal. A distribuição é moderadamente rápida, com um plasma t1 / 2 de 1-3 h, e pode ser ainda mais rápida em adolescentes. Possui baixa ligação às proteínas plasmáticas, em torno de 10%, e pode ser de 20 a 40% em pacientes com overdose aguda. É capaz de atravessar a placenta e a barreira hematoencefálica, detectando concentrações no LCR de 1,5 mcg / ml após a infusão intravenosa

- Metabolismo: sofre intenso metabolismo hepático (90-95%) por meio de reações de conjugação, principalmente com ácido glucurônico e sulfato.

As vias de metabolização são saturáveis ​​em altas doses, principalmente a sulfatação, o que faz com que seja metabolizada por vias alternativas pelo citocromo P450 (CYP2E1) que gera metabólitos hepatotóxicos, como a N-acetil-P-benzoquinona imina (NAPBI), que consome glutationa na sua eliminação. O NAPBI é subsequentemente metabolizado em cisteína e ácido mercaptúrico.

Capacidade de indução / inibição de enzimas: não parece ter efeitos significativos.

- Eliminação: metabolismo e subsequente eliminação na urina, principalmente na forma de metabólitos de glucuroconjugados (60-70%) e, em menor grau, conjugados com sulfato (20-30%) e cisteína (3%). Pequenas quantidades inalteradas são obtidas na urina (<3%). Sua eliminação t1 / 2 é de 1,5 a 3 h. Apresenta uma pequena excreção na bile (2,6%).

Farmacocinética em situações especiais:

- Crianças: os neonatos podem ter um t1 / 2 um pouco mais longo (4-11 h), enquanto que em crianças mais velhas é semelhante aos adultos (cerca de 1,5 a 4,2 h).

- Idosos: podem apresentar t1 / 2 um pouco mais longo.

- Compromisso renal: a eliminação pode ser diminuída em pacientes com compromisso renal em estágio terminal (ClCr <10 ml / min).

É parcialmente removido por hemodiálise, hemoperfusão e diálise peritoneal.

- Compromisso hepático: pode ter um t1 / 2 um pouco mais longo, embora a capacidade de conjugar não seja modificada.

INDICAÇÕES
- [DOR] de intensidade leve ou moderada.
- [FEBRE].
Alternativa ao ácido acetilsalicílico na úlcera péptica, tratamento com anticoagulantes orais e alergia a salicilatos.

POSOLOGIA
Via oral:.

- Adultos: 1 comprimido / 4h. Não excederá 3 g de paracetamol / dia (6 doses / dia)

Um esquema de dosagem também pode ser estabelecido em pacientes adultos com peso inferior a 50 kg, pacientes com comprometimento hepático leve ou moderado, alcoolismo crônico ou desnutrição crônica (baixas reservas de glutationa hepática) e desidratação, que não exceda 2 g / 24 horas

POSOLOGIA NA INSUFICIÊNCIA RENAL
FG 10-50 ml / min: 500 mg / 6h

FG <10 ml: 500 mg / 8h

POSOLOGIA NA INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
Não exceda 2 g / 24 horas (4 comprimidos de 500 mg)

REGRAS PARA A ADMINISTRAÇÃO CORRETA
Vamos desfazer o comprimido na língua

CONTRA-INDICAÇÕES
- [ALERGIA PARACETAMOL].

- [HEPATOPATIA] (com ou sem insuficiência hepática), viral [HEPATITE]: aumenta o risco de hepatotoxicidade.

PRECAUÇÕES
- [ALCOOLISMO CRÔNICO]: o consumo crônico de bebidas alcoólicas (mais de 3-4 bebidas / dia) pode aumentar a toxicidade hepática do paracetamol. Alcoólatras crônicos devem evitar tratamentos prolongados ou doses excessivas de paracetamol (não devem ser administrados mais que 2 g / dia). Foi observada maior incidência de hepatotoxicidade e sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com doses fixas de paracetamol mais ácido acetilsalicílico.

- [ANEMIA]: devido ao possível aparecimento de doenças do sangue, como trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia hemolítica, etc., recomenda-se cautela em pacientes com anemia, evitando tratamentos prolongados. Nesses pacientes, existe o risco de a cianose não se manifestar, apesar dos níveis elevados de metemoglobina.

Tratamentos prolongados em pacientes com alterações cardíacas ou pulmonares também serão evitados.

- [ANEMIA DE DIFICITO DE GLICOSE 6 FOSFATO DE DESIDROGENASE]: foram observados casos de hemólise.

- Insuficiência renal grave com depuração da creatinina inferior a 10 ml / min, o intervalo entre duas doses será de pelo menos 8 horas. Em pacientes com insuficiência renal grave ou moderada, pode haver acúmulo de derivados do paracetamol conjugados. Tratamentos prolongados com altas doses aumentam o risco de toxicidade renal.

- [ALICIA SALICILATOS]: o paracetamol como analgésico e antipirético é uma alternativa muito válida em pacientes alérgicos ao salicilato. No entanto, reações broncoespásticas foram observadas em alguns pacientes asmáticos hipersensíveis ao ácido acetilsalicílico ou outros AINEs. Embora a incidência de reação cruzada seja baixa (menos de 5%), o controle clínico é recomendado em pacientes alérgicos aos salicilatos tratados com paracetamol.

- [CÁLCULOS RENAIS] e história de pedras nos rins. O ácido ascórbico pode acidificar a urina e precipitar cristais de urato, o que pode desencadear a formação de pedras nos rins. Cuidados devem ser tomados em pacientes que sofrem desta doença.

PRECAUÇÕES RELATIVAS AOS EXCIPIENTES
- Este medicamento contém glicose. Pacientes com má absorção de glicose ou galactose não devem tomar este medicamento.

- Este medicamento contém aspartame como excipiente, pelo que deve ser tido em consideração pelas pessoas afetadas por [FENILCETONÚRIA]. 100 mg de aspartame correspondem a 56,13 mg de fenilalanina.

- Este medicamento contém sacarose. Pacientes com má absorção hereditária [INTRODUÇÃO À FRUTOSE], glicose ou galactose ou insuficiência de sacarose-isomaltase não devem tomar este medicamento.

- Este medicamento contém sais de sódio. Para conhecer o conteúdo exato de sódio, é recomendável verificar a composição. As formas de dosagem oral e parentérica com quantidades de sódio maiores que 1 mmol (23 mg) / dose diária máxima devem ser usadas com cautela em pacientes com [INSUFICIÊNCIA RENAL] ou com dietas com baixo teor de sódio.

- Este medicamento contém sorbitol. Pacientes com [INTOLERÂNCIA À FRUTOSE] hereditária não devem tomar este medicamento.

- Este medicamento pode ser prejudicial a pessoas com [FENILCETONÚRIA] porque contém aspartame (E-951), que é uma fonte de fenilalanina.

- Este medicamento contém sacarose. A administração de quantidades superiores a 5 g por dia deve ser levada em consideração em pacientes com [DIABETES].

- Este medicamento contém sacarose. Seu uso em fluidos orais e formas farmacêuticas que permanecem em contato com a boca por algum tempo pode prejudicar os dentes.

CONSELHOS DO PACIENTE

- Altas doses de paracetamol ou tratamentos prolongados sem controle clínico, podem causar distúrbios hepáticos, especialmente em pacientes que consomem regularmente bebidas alcoólicas.
- Não use este medicamento por mais de 10 dias seguidos sem supervisão médica. Tratamentos prolongados ou altas doses devem ser tomados sob supervisão médica.
- Não exceda a dose diária recomendada (máximo de 4 g / dia; 2 g / dia em alcoólatras).
- Não use paracetamol com anti-inflamatórios (AINEs) sem o consentimento médico.
- A fenacetina (metabolito do paracetamol) pode escurecer a urina.

ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS

- Durante tratamentos prolongados, é aconselhável realizar verificações periódicas da função hepática e completar a fórmula sanguínea.
- Embora não reduza significativamente a inflamação, foram obtidos efeitos muito positivos nos processos artríticos do joelho, provavelmente devido ao seu efeito analgésico.
- Os alimentos atrasam a absorção do paracetamol.

INTERAÇÕES
O paracetamol é metabolizado no nível do fígado, levando a metabólitos hepatotóxicos, para que ele possa interagir com medicamentos que utilizam as mesmas vias metabólicas. Assim, existem dados clínicos de interações nesse nível com os seguintes medicamentos:

- Anticoagulantes orais (acenocumarol, varfarina): possível potencialização do efeito anticoagulante, com aparente pouca relevância clínica, é considerada a alternativa terapêutica aos salicilatos, quando existe terapia anticoagulante. No entanto, a dose e a duração do tratamento devem ser tão baixas quanto possível, com monitoramento periódico do INR.

- Álcool etílico: potencialização da toxicidade do paracetamol, devido à possível indução da produção hepática de produtos hepatotóxicos derivados do paracetamol.

- Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): biodisponibilidade diminuída do paracetamol, bem como potencialização da hepatotoxicidade por sobredosagem, devido à indução do metabolismo hepático.

- Busulfan: como o paracetamol pode diminuir a glutationa disponível, a depuração do busulfan pode ser reduzida e seus níveis orgânicos aumentados. Recomenda-se minimizar ou evitar a administração de paracetamol antes (<72 horas) ou durante o tratamento com bussulfano.

- Estrógenos: diminuição dos níveis plasmáticos de paracetamol, com possível inibição de seu efeito, devido à possível indução de seu metabolismo.

- Exenatido: a absorção do paracetamol pode ser diminuída pelo exenatido, pois isso reduz o esvaziamento gástrico. Essa interação pode ser evitada se o analgésico for administrado 1 hora antes do exenatido.

- Isoniazida: diminuição da depuração do paracetamol, com possível potencialização de sua ação e / ou toxicidade, por inibição do seu metabolismo hepático.

- Lamotrigina: diminuição da área sob uma curva (20%) e da meia-vida (15%) da lamotrigina, com possível inibição de seu efeito, devido à possível indução de seu metabolismo hepático.

- Propranolol: aumento dos níveis plasmáticos de paracetamol, devido à possível inibição do metabolismo hepático.

- Rifampicina: aumento da depuração do paracetamol devido a uma possível indução do metabolismo hepático.

Além disso, existem dados clínicos sobre interações com outros mecanismos:

- Anticolinérgicos (glicopirrônio, propantelina): diminuição da absorção do paracetamol, com possível inibição de seu efeito, devido à diminuição da velocidade de esvaziamento gástrico.

- Resinas de troca iônica (colestiramina): diminuição da absorção do paracetamol, com possível inibição de seu efeito, pela fixação do paracetamol no intestino.

- Medicamentos que predispõem à nefrolitíase (acetazolamida, sais de cálcio, saquinavir, topiramato, triamtereno). A administração conjunta pode levar a uma maior incidência de nefrolitíase. É recomendável evitar associação.

GRAVIDEZ
- Paracetamol: o uso de doses orais terapêuticas a curto prazo é geralmente aceito em todas as fases da gravidez.

- Ácido ascórbico: uso aceito em doses baixas (Cuidado em doses altas).

AMAMENTAÇÃO
O paracetamol é excretado no leite materno em baixas concentrações. Não foram registrados efeitos adversos em recém-nascidos após a administração materna oral, exceto em um caso isolado de uma criança com erupção maculopapular reversível no tronco e na face superiores. A Academia Americana de Pediatria considera o uso de paracetamol compatível com a amamentação.
A segurança e eficácia de suplementos com altas doses de vitamina C em nutrizes não foram avaliadas.

CRIANÇAS
Segurança e eficácia em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis em crianças

REAÇÕES ADVERSAS
* Paracetamol
- Sangue: excepcionalmente, doenças do sangue, como [TROMBOCITOPENIA], [LEUCOPENIA], [PANCITOPENIA], [NEUTROPENIA], [AGRANULOCITOSE] e [ANEMIA HEMOLÍTICA] (em pacientes com deficiência de G6PD).
- Dermatológico: [ERUPÇÕES EXANTEMÁTICAS], [URTICÁRIO], [DERMATITE DE CONTATO ALÉRGICO], [FEBRE].
- Endócrino / Metabólico: excepcionalmente, [HIPOGLUCEMIA], especialmente crianças.
- Hepatobiliar: raramente, [ICTERICIA], [AUMENTO DE TRANSAMINASES], [HEPATOTOXICIDADE] (associado a casos de sobredosagem, seja pela ingestão de 1 dose tóxica ou várias doses de doses excessivas).
- Geniturinário: pode causar [NEFROPATIA], que por sua vez pode evoluir para um quadro de insuficiência renal, [PIURIA] estéril (urina turva), efeitos adversos renais (com doses elevadas).
- Cardiovascular: raramente, [HIPOTENSÃO].
* O ácido ascórbico geralmente não apresenta reações adversas, exceto em indivíduos especialmente sensíveis.
- Digestivo O sintoma mais comum é o aparecimento de [DIARREA], embora geralmente ocorra principalmente em altas doses, superior a 1 g para adultos e 500 mg em crianças. Essa diarréia pode ser devida aos efeitos osmóticos do ácido ascórbico no lúmen intestinal. Também apresentaram [NAUSEAS], [VOMITOS], [HIPERACIDEZ GÁSTRICO], [ESPASMO ABDOMINAL] e [FLATULÊNCIA], mas geralmente aparecem em doses superiores a 1 g.
- Geniturinário. A administração de grandes quantidades de vitamina C tem sido associada à produção de [CÁLCULOS RENAIS], embora estes tenham aparecido apenas em indivíduos com histórico de cálculos renais.
Hematológico. Casos de [ANEMIA HEMOLÍTICA] foram descritos em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, principalmente em neonatos.

SOBREDOSE
Sintomas: o paracetamol pode levar a envenenamentos muito graves e com risco de vida. A toxicidade pode começar a ocorrer a partir de doses únicas de 6 g em adultos ou 100 mg / kg em crianças. Doses superiores a 20-25 g são potencialmente fatais. Doses crônicas superiores a 4 g / 24 h podem levar a hepatotoxicidade transitória. No entanto, pacientes tratados com outras drogas hepatotóxicas, indutores de enzimas ou com alcoolismo crônico podem ser mais suscetíveis aos seus efeitos tóxicos, necessitando de uma dose mais baixa para produzir toxicidade.

A hepatotoxicidade pode aparecer no paracetamol Cp superior a 120 mcg / ml às 4 he 30 mcg / ml às 12 h. Níveis de 300 mcg / ml, 4 horas após a sobredosagem, foram relacionados a fenômenos de hepatotoxicidade em 90% dos pacientes.

A sobredosagem com paracetamol segue quatro estágios clínicos característicos:

- Fase I: aparece algumas horas após a sobredosagem e até as primeiras 24 horas. Ele tem mal-estar geral, náusea e vômito, dor abdominal, palidez, sudorese excessiva e anorexia. A funcionalidade e os parâmetros hepáticos são normais.

- Fase II: ocorre em 24 a 36 horas após a overdose. Os sintomas de lesão hepática começam a aparecer, como dor abdominal no hipocôndrio direito e aumento dos níveis de transaminase e bilirrubina e tempo de protrombina.

- Fase III: ocorre às 72-96 horas após a sobredosagem e coincide com o pico de hepatotoxicidade, com elevações das transaminases de até 10.000 U / l ou mais, aumentos de bilirrubina, glicose, lactato e fosfato, além de elevação do tempo de protrombina. O paciente pode ter encefalopatia e coma. Da mesma forma, foram relatadas necrose tubular renal e envolvimento do miocárdio. A morte pode ocorrer devido a insuficiência hepática fulminante com necrose hepática.

- Fase IV: ocorre 7-8 dias após a overdose. Recuperação dos pacientes que sobreviveram ao estágio anterior.

O risco de intoxicação severa por paracetamol depende da via de administração e das condições de uso do medicamento. Dessa forma, não é esperado que ocorra envenenamento grave em caso de sobredosagem com supositórios (sim, se ingerido, embora isso não seja frequente) ou em caso de injetáveis ​​(devido ao uso hospitalar, com controle sanitário) , embora tenham ocorrido envenenamentos graves devido à confusão da dose na quantidade de paracetamol ou no volume da solução injetável). No entanto, em nenhum caso ele pode ser descartado.

Tratamento: em caso de sobredosagem oral, e preferencialmente dentro de 4 horas após a ingestão, serão realizadas aspiração e lavagem gástricas, juntamente com a administração de carvão ativado, reduzindo a absorção de paracetamol.

A N-acetilcisteína é o antídoto específico para a overdose de paracetamol. A N-acetilcisteína pode ser usada por via oral em adultos e parenteralmente em adultos e crianças.

- Via iv: a dose a ser administrada é de 300 mg / kg, por um período de 20 he 15 minutos, conforme o seguinte esquema:

* Adultos: inicialmente 150 mg / kg (equivalente a 0,75 ml / kg de solução aquosa a 20%, com pH 6,5) por IV lentamente ou diluído em 200 ml de soro de glicose a 5%, por 15 min.

Em seguida, 50 mg / kg (0,25 ml / kg de solução aquosa a 20%, com pH 6,5) diluídos em 500 ml de soro de glicose a 5% na forma de infusão iv por 4 h.

Finalmente, 100 mg / kg (0,50 ml / kg de solução aquosa a 20%, com pH 6,5) diluídos em 1.000 ml de soro de glicose a 5% na forma de infusão iv por 16 h.

* Crianças: a mesma diretriz será administrada, embora o volume das soluções de infusão seja ajustado à idade e peso da criança para evitar congestão vascular pulmonar.

A eficácia do tratamento parenteral com N-acetilcisteína é máxima quando administrada 8 horas após a sobredosagem, reduzindo gradualmente a partir de então até que se torne ineficaz às 15 h.

A administração de N-acetilcisteína pode ser suspensa quando os níveis plasmáticos de paracetamol estiverem abaixo de 200 mcg / ml.

- Via oral (apenas para adultos): inicialmente 140 mg / kg, seguidas de 17 doses de 70 mg / kg / 4 h. A dose deve ser diluída em água, refrigerantes de cola ou suco de laranja ou uva até uma concentração final de 5%, pois possui um sabor desagradável e pode levar a irritação ou esclerosamento. Em caso de vômito da dose dentro de 1 h, sua administração será repetida.

Se necessário, será administrado diluído em água através de um tubo duodenal.

Se o paciente apresentar sintomas de hepatotoxicidade, a função hepática deve ser monitorada a cada 24 horas.

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